他认定心学乃是“不死之学”。他说：我个性倔强，不肯屈服于人，但对于心学，也不得不信服了。
几年后李贽调往南京做官。南方风气开放，李贽如鱼得水。
他常常与各种学派的人论学，甚至和利玛窦从天体运行到几何数学，从四书五经到嘎灯创世无所不谈。
这之后李贽说：穿衣吃饭即是人伦物理，除却穿衣吃饭，无伦物矣。
他终于彻底背叛了程朱理学。因为对方讲究的是存天理灭人欲，饿死是小失节事大。④“存天理灭人欲”具体来源、解释不展开水了，反正不能一棍打死。假如人家要求的对象不是国民而是统治者呢？
二十余年宦海沉浮，李贽累了，他无力改变什么，只好辞官。
他的余生只剩下两件事：读书著述、讲学授业。
李贽反对男尊女卑，提倡男女平等；认为圣人不曾高，众人不曾低；提出凡以孔子之是非为是非，故未尝有是非；天之立君，本以为民；虽孔子亦庸众人类也。
“以吕不韦、李园为智谋；以李斯为才力；以冯道为吏隐；以卓文君为善择偶配；以司马光论桑弘羊欺武帝为可笑；以秦始皇为千古一帝……”
“君君臣臣父父子子”那一套也舍弃。李贽认为“夫妇，人之始也。有夫妇然后有父子，有父子然后有兄弟，有兄弟然后有上下。”
为了和《烈女传》一战，李贽在著述中列举了25位有才识的妇女，赞扬她们“是真男子”、“大见识人”。
他强烈反对节妇烈女，主张寡妇改嫁，尤为反对广为流传的“女人祸水”论……打拳第一。
李贽指责道学家们都是伪君子，“名为山人，而心同商贾，口谈道德，而志在穿窬（偷奸耍滑）。”
“本为富贵，而外矫词以为不愿，实欲托此以为荣身之梯，又兼采道德仁义之事以自盖”。
“实多恶也，而专谈志仁无恶；实偏私所好也，而专谈泛爱博爱；实执定己见也，而专谈不可自是。”
“开口谈学，便说尔为自己，我为他人；尔为自私，我欲利他”，实际上都是“读书而求高第，居官而求尊显……无一厘为人谋者”。
“阳为道学，阴为富贵，被服儒雅，行若狗彘。”
李贽又称赞南洋大海盗林道乾为“豪杰”，说与那群无才无能的士大夫相比，林道乾有二十分才、二十分胆。
李贽主张富国强兵，批评理学家们“高谈性命，清论玄微，把天下百姓痛痒置之不闻，反以说及理财为浊”的行为。
老李又指斥官吏“昔日虎伏草，今日虎坐衙。大则吞人畜，小不遗鱼虾。”
“夫天生一人，自有一人之用，不待取给于孔子而后足也。若必取足于孔子，则千古以前无孔子，终不得为人乎？”
每一条言论都和当时的环境格格不入。
顾炎武后来说：“自古以来，小人之无忌惮而敢于叛圣人者，莫甚于李贽。”
有人夸就有人赞。比如状元焦竑就认为李贽：“未必是圣人，可肩一狂字，坐圣门第二席。”
这位焦竑曾在落选卷中看上了徐光启，拔置第一。
李贽还是“呵呵”老祖。
他在《评三国志演义》中写：曹家戏文方完，刘家戏子又上场矣，真可发一大笑也。虽然自开辟以来，哪一处不是戏场，哪一人不是戏子，哪一事不是戏文。并我今日批评《三国志》亦是戏文内一出也。呵呵！⑤韦庄、苏轼都有呵呵。
万历十六年，李贽突然削发为秃瓢。
借口是“恶头痒，倦于梳栉，遂去其发，独存鬓须。”
实情是“因家中闲杂人等时时望我归去，又时时不远千里来迫我，以俗事强我。故我剃发以示不归，俗事亦决然不肯与理也。
又此间无见识人多以异端目我，故我遂为异端以成彼竖子之名。兼此数者，陡然去发，非其心也。实则以年纪老大，不多时居人世故耳。”
果然特立独行！
同年，李贽在麻城认识了梅国桢、梅国森等人。也即是梅之焕叔和爹。
梅国桢有个闺女，定了亲但还没来得及成婚丈夫就去世了，于是当了尼姑。
梅淡然不是一般深闺女子，李贽就夸她为“女中丈夫”。他不视淡然为弟子，而是彼此之间称师。
李贽的女弟子不止一位，梅家的大小媳妇以及其他几位女士也同样拜李贽为师。
时人眼中这是“伤风败俗”，自然引起圣人之徒侧目。被人称之为“僧尼宣银”。
李贽仍然我行我素。
他还理直气壮地辩解“我回首一生……心上无邪，身上无非，形上无垢，影上无尘……”
李贽自认和妇人们交往完全合于礼法，毫无“男女混杂”之嫌。但是又不伦不类地写下“山居野处，鹿豕犹以为嬉，何况人乎……”
假如他能看到唐代白居易弟弟白行简的《天地阴阳交欢大乐赋》，不知会不会引为知己。
……
梅之焕当然会受到李贽影响，早前因杨链案被牵连戍边时作诗说，效忠这样一个朝廷到底值不值。后话暂且不提。⑤
梅家是麻城名门大地主，奴仆佃户上千，可排第二。异端李贽能长时间在麻城潜心治学，若没有他们护持不可想象。
不过他也当面批评过梅国桢迂腐，真是个怪老头。
万历二十一