汉武帝晚年，有人让巫师祠祭用桐木制成偶人并埋在地下诅咒武帝，被诅咒者即会有灾难降身。汉武帝晚年时身体衰退，被各种病症缠身，便怀疑自己被身边的人用了巫蛊诅咒自己所致。
征和二年，丞相公孙贺之子公孙敬声突然被人告发，使用巫蛊偶人诅咒汉武帝，而且公孙敬声还与阳石公主通奸！
汉武帝盛怒，立即将公孙贺父子下狱，两父子最终死在狱中。随后，诸邑公主与阳石公主、卫青之子长平侯卫伉皆受诛连而亡。汉武帝宠臣江充奉命查巫蛊案，使用酷刑和栽赃迫使他人认罪，大臣百姓人人惶恐不安，惊恐之下胡乱指认他人犯罪，从京师长安、三辅地区到各郡、国，因此而死的先后达到了数万人之多。
巫蛊之乱造成的影响还不仅仅如此，当时江充与太子刘据有隙，随即趁机陷害太子，并与案道侯韩说、宦官苏文等四人诬陷太子，太子恐惧，起兵诛杀了江充，后来遭到汉武帝的镇压才兵败，最后，皇后卫子夫和太子刘据相继自杀。这个事件牵连者总计达到数十万人，史称巫蛊之祸，很多人也认为，巫蛊之祸是西汉王朝由盛转衰的转折点。
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